虽然等位基因变异可增加服用氯吡格雷患者的出血事件，但服用安慰剂的患者也有相似关联。之前有研究认为，CYP219基因变异与氯吡格雷应答有关，并可增加事件发生率，但这些研究为非安慰剂对照试验。CHARISMA试验首次建立基因类型与降低出血间关联的大型研究。目的是评估CYP2C19基因多态性对CV死亡、心梗或脑卒中的影响。

    研究将稳定CV患者随机分为氯吡格雷组和安慰剂组。结果显示，CYP2C19*2 等位变异不增加服用氯吡格雷患者的CV事件或出血。与常规等位CYP219相比，*2/*2 变异可增加服氯吡格雷者的CV死亡、心梗或脑卒中风险(HR 2.383， 95% CI， 1.14~5.00)。然而，安慰机组有相似基因多态性者的风险也增加了(HR 1.852， 95% CI， 0.74~4.65)。就杂合子而言（如*2/WT），无论是安慰剂还是氯吡格雷治疗者均未见风险显著增加。差异存在于纯合子 *2*2患者身上。虽然抬高不显著，但结果仍表明基因类型与过度风险相关，即便是安慰剂者。首要终点为中-重度出血，基因类型对氯吡格雷无显著影响。对于全部GUSTO出血，接受氯吡格雷的*2*2基因多态性者HR为0.3290 (95% CI， 0.160-0.619; P=4 x 10-4)。
GUSTO出血是更有价值的终点。这表明*2*2人群出血率显著降低。其他终点包括对中-重度GUSTO出血的影响、对CV死亡、心梗、脑卒中或缺血性事件住院的影响，对高风险亚组和全部GUSTO出血风险的影响。CHARISMA 试验纳入15 603例患者，4 862例基因类型为CYP2C19*2， *3，和 *17 等位。

    CHARISMA试验结果显示，基因变异对氯吡格雷应答所造成的影响与心血管结局无关。还需要对临床相关 CYP2C19基因多态性对CV事件和出血的影响进行机一部前瞻性研究。