问题：当采用大剂量他汀治疗将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度降低至非常低的范围时，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度与心血管事件发生的相关性如何？
    方法：JUPITER试验纳入无糖尿病或既往心血管疾病的成人，且基线LDL-C浓度<3.37 mmol/L，高敏C反应蛋白≥2 mg/L。受试者被随机分配接受瑞舒伐他汀20 mg/d或安慰剂，参与者和评判者对治疗分配均保持盲法。在本分析中，研究者将受试者按HDL-C或载脂蛋白四分位数分组，并寻求这些四分位数与JUPITER试验主要终点（首次非致死性心肌梗死或卒中、因不稳定性心绞痛住院、动脉血运重建或心血管死亡）相关的证据。 
    结果：对JUPITER试验中的17 802例患者，瑞舒伐他汀20 mg/d使主要终点发生率降低了44%（P< 0.0001）。在8901例（50%）安慰剂组患者（治疗期间中位LDL-C浓度2.80 mmol/L）中，在基线（P= 0.0039）以及治疗期间（P= 0.0047），HDL-C浓度与血管风险均呈负相关。相反，在8900例（50%）给予瑞舒伐他汀20 mg/d的患者（治疗期间中位LDL-C浓度1.42 mmol/L）中，无论在基线（P= 0.82）时还是治疗期间（P= 0.97），HDL-C浓度四分位数与血管风险之间未见显著相关性。分析显示在安慰剂组中载脂蛋白A1与主要终点发生率有相当强的相关性，但在瑞舒伐他汀组中相关性很小。
    结论：在强效他汀治疗使LDL-C达到非常低浓度水平的患者中，HDL-C浓度不能预测剩留血管风险。
    评论：这些数据和近期来自TNT和PROVE IT试验的二级预防数据未能提供证据来支持在大剂量他汀治疗情况下HDL-C水平预测血管事件风险这一假设。然而，这些数据不应阻止临床医生将HDL-C浓度检测作为初始心血管风险评估的一部分。在降低心血管事件的他汀时代，需要进行随机试验来最终检验强效升HDL治疗的作用。（Debabrata Mukherjee， MD）
 

Lancet 2010;376:333-339