Magnetic Resonance Molecular Imaging of Thrombosis in an Arachidonic Acid Mouse    Model Using an Activated Platelet Targeted Probe

      Ahmed Klink，Eric Lancelot，Sébastien Ballet， Esad Vucic，Jean-Etienne Fabre，Walter Gonzalez，Christelle   Medina，Claire Corot，Willem J.M. Mulder，Ziad Mallat，Zahi A. Fayad
      Arteriosclerosis，Thrombosis，and Vascular Biology.2010；30：403.

      目的：动脉粥样硬化斑块破裂导致急性血栓形成，触发严重的临床事件，如心肌梗死或卒中。所以，在这些临床事件发生之前，识别动脉粥样硬化血栓和易损斑块是有价值的。我们探讨在使用靶向特异性MRI对比剂识别血栓、易损或高危动脉粥样硬化斑块特征时非侵入性体内活化血小板成像是否有效。

      方法和结果：在老鼠的颈动脉局部应用花生四烯酸诱导炎性血栓。血栓形成在活体的荧光显微镜和分子MRI上成像。为完成后者，研究了一种血小板糖蛋白αIIbβ3  （表达于活化血小板上）靶向的顺磁性对比剂（P975），并在体外研究P975对活化血小板的特异性。在体内，在基线和注射P975或非特异性对比剂2小时后接受高分辨率MRI检查。把对侧颈动脉、假手术组、竞争性抑制剂试验作为对照。P975对活化血小板表现出良好的亲和性，IC50（半抑制浓度）为2.6 µmol/L。在形成血栓的动物中，P975的MRI信号即刻、持续地增加，然而对照组的MRI信号在注射2小时后无明显增加，使用αIIbβ3拮抗剂的竞争性抑制试验抑制MRI信号的增强，这表示P975对活化血小板具有特异性。

      结论：P975可用于体内活化血小板靶向特异性的非侵入性MRI。一种新型血小板糖蛋白αIIbβ3靶向的血小板特异性MRI对比剂可以应用于老鼠模型中炎性血栓的分子MRI。多种对照实验和竞争性抑制试验揭示了P975的特异性，表明其可用于易损或高危动脉粥样硬化斑块的非侵入性成像。