核受体（nuclear receptor，NR）是一类在生物体内广泛分布的配体依赖的转录因子，通过调控基因协调表达，在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。核受体功能障碍会导致一系列疾病，如癌症、不育、肥胖、糖尿病等。核受体与动脉粥样硬化关系密切，如已经证实可能对治疗动脉粥样硬化有益的贝特类降血脂药物是过氧化物酶体增殖物活化受体(Peroxisome proliferators activated receptors， PPARs)α的特异性配体。

除PPARα外，近年还发现核受体家族的其他一些成员可能具有抗动脉粥样硬化作用，包括肝X受体（Liver X receptors， LXRs）、视黄醇类X受体（Retinoid X receptors， RXRs）和PPARγ。其中，LXRs最先引起关注，它能够调控下游一些代谢相关基因，促进多余的胆固醇从泡沫细胞和肝细胞排出，调节机体脂质代谢紊乱，并有抗巨噬细胞炎症反应的作用，曾一度成为研究热点，但后来动物实验发现激活LXRs同时也会引起肝脂肪变性和高甘油三酯血症，这是目前LXRs配体用于治疗动脉粥样硬化性疾病的主要障碍。开发选择性作用于LXR特定亚型或特定组织的配体可能有助于解决上述问题，但这方面的研究还没有突破性进展。其次，早在2003年即有动物实验研究报道RXRs的特异性配体的抗动脉粥样硬化作用，甚至发现它的作用效果优于PPARα和PPARγ激动剂的联合作用，但由于RXRs可以和细胞核内的许多核受体形成异源二聚体（包括PPARs、LXRs），处于细胞内复杂的信号调节中心，因此其作用机制可能相当复杂，关键机制尚未阐明。我们最近在内皮细胞和巨噬细胞上的研究均证实，RXR的特异性配体具有抗氧化应激和炎症反应的作用，并能抑制免疫反应的激活，这可能是RXR心血管保护作用的重要机制之一。

另外，近期还有研究表明，激活PPARδ受体能够调控代谢和炎症相关基因，上调HDL和减轻动脉血管壁炎症反应，可能成为新的治疗动脉粥样硬化药物开发靶点。值得期待的是，目前还有半数已知核受体家族成员的配体未被鉴定出来，统称孤儿核受体（orphan nuclear receptors），可能成为新的治疗靶点。例如Nur77受体，近期有文献报道它能够减轻巨噬细胞脂质沉积和炎症反应。我们进一步的研究表明，Nur77的上述作用与其转录激活功能有关。此外，我们还发现Nur77的其他一些基因调控功能可能与动脉粥样硬化有关，研究结果将在近期发表。总之，根据已有研究，可以肯定核受体与动脉粥样硬化密切相关，有很多未知领域等待着我们去探索，相信在不远的将来，随着对核受体分子调控机制研究的不断深入，将为动脉粥样硬化性疾病的药物开发带来新的机遇。

免疫炎症参与动脉粥样硬化发病
1999年Ross第一次提出“动脉粥样硬化是慢性炎症性疾病”，近年大多数学者已经认同动脉粥样硬化是一种“非特异性、炎症性的免疫疾病”。在动脉粥样硬化发病早期即发现血浆中的白细胞向动脉内皮下募集，以后诸多受到先天性和获得性免疫细胞调节的炎症介导因子均参与粥样硬化病变局部的炎症反应，并贯穿动脉粥样硬化疾病进程的始终。甚至有学者提出，免疫炎症反应是动脉粥样硬化的核心。已有的研究发现，辅助型T细胞和巨噬细胞释放的促炎因子是主要的促动脉粥样硬化分子，炎症和免疫细胞（以巨噬细胞、T细胞和树突状细胞为主）在动脉粥样硬化斑块局部聚集，释放炎症因子，是斑块破裂的主要危险因素。我们最新研究发现，公认的促动脉粥样硬化分子——氧化型低密度脂蛋白能够使巨噬细胞获得树突状细胞的表型和功能特点，而后者是体内功能最强大的抗原呈递细胞，这可能是加剧斑块局部炎症的重要机制之一。另外，有研究认为斑块局部免疫反应的最终结局不仅依赖于细胞的聚集，可能还与起源于斑块处或来源于循环的免疫细胞的激活和介导细胞损伤的免疫效应因子有关。虽然T细胞是促动脉粥样硬化的，但B细胞的功能是保护性的，它主要介导抗动脉粥样硬化的免疫反应，同时合成氧化脂蛋白的抗体。两者之间的平衡对动脉粥样硬化的成功治疗起着举足轻重的作用。全面了解免疫系统在动脉粥样硬化中的作用还有许多工作要做，但通过免疫调节、抑制炎症反应治疗动脉粥样硬化性疾病是今后的重要方向之一。

核受体在动脉粥样硬化中的作用