背景和目的:1型糖尿病肾病患者的血清脂联素水平增加,其机制目前尚不清楚。据报道脂联素可以减轻肾小管损伤,阻止糖尿病肾病的进展;另外脂联素虽能降低微血管和大血管的并发症,却使慢性肾病的病死率增加。本研究旨在阐明血清脂联素水平是否与1型糖尿病肾病的病程进展有关。
材料和方法:此项前瞻性随访研究为芬兰糖尿病(FinnDiane)肾病研究的一部分。对1385例1型糖尿病患者随访5.0±2.2年,通过连续计量3个夜晚或24小时的尿量,根据尿白蛋白排泄率(AER),将患者分为3组:正常组[NA] (AER < 20 mg/min)882例;微量蛋白尿组[MI](20 mg/min < AER< 200 mg/min)229例;大量蛋白尿组[MA](AER > 200 mg/min)274例。蛋白尿的进展为主要观察目标,脂联素水平由免疫荧光分析法检测(TR-IFMA),并在分析前根据年龄、BMI和性别进行校正。
结果:共165例患者进展为终末期肾病,其中NA组69 例、MI组37例、MA组59例。在NA组,无论病程有无进展,脂联素水平无显著差异(有进展组:11.3±5.4 mg/L vs.无进展组:11.9±5.4 mg/L, P=0.4);MI组也是如此(有进展组:12.0±6.0 mg/L vs.无进展组:12.4±6.1 mg/L, P=0.7);但是在MA组,与同组其他成员相比,发展为终末期肾病患者的脂联素水平明显偏高(22.9±12.1 mg/L vs.16.0±8.2 mg/L, P<0.001),并且不同性别亚组的结果一致:男性(19.8±11.2 mg/L vs.13.7±6.7 mg/L,P<0.001) ;女性(28.5±11.9 mg/L vs.18.7±8.9 mg/L, P<0.001)。终末期肾病的进程与HbA1C, S-肌酐, AER和甘油三脂水平相关,与年龄、腰臀比和血压无关。在多元回归分析中,脂联素与HbA1C、S-肌酐、甘油三酯均为终末期肾病的独立预测因素(R2 = 0.315),模型中未考虑性别的因素。
结论:高血清脂联素水平可预测1型糖尿病患者由大量蛋白尿发展为终末期肾病的进程。
(刘洋 翻译 李宏亮 审校)